京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

研究

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HIV研究室

高折 晃史(教授)、新堂 啓祐(助教)、白川康太郎(助教)
吉永 則良(医員)、福田 寛文(大学院3年生)、Sarca A Daniela(大学院1年生)
永田 佳代子(研究員)

HIV感染症・後天性免疫不全症候群は、日本国内での症例数は依然増加を続けており、今後もさらに臨床的な重要性が高まることが予想されています。若年層への教育を徹底するなど予防的なアプローチに加えて、新規治療薬の開発や、さらにはその科学的アプローチにつながる基礎研究が大いに必要とされています。

HIV研究グループでは分子生物学的手法を中心に用い、これまでに内在性のHIV抑制因子であるAPOBECファミリー蛋白の機能解析や、それに対抗するウイルス蛋白であるVifの研究においていくつかの重要な成果をあげており、この分野の研究において国際的にも高く評価されています。最近でも、Vifの細胞内調節機構やVifが引き起こす細胞周期停止に関するメカニズムを解明したり、Vifの細胞内制御をAPOBEC/Vifシステムを阻害する可能性のある薬剤の候補をいくつか同定するなど、この分野の研究をさらに推し進めています。

今後も、独創性の高い基礎研究を続け、HIV感染症・後天性免疫不全症候群に対する新規治療薬の開発につながるような重要な基礎的発見を目指すとともに、Vifを標的とした治療薬の開発や、HIV感染患者の治癒を目指したアプローチについても重要な目標の一つとして取り組んでいく予定です。このような研究に興味のある方はもちろん、より広い意味でHIV感染症・後天性免疫不全症候群の診療・研究に興味のある方、さらには研究者の最初のステップとして分子生物学的手法を習得したい方など、幅広く大学院生を募集しています。

代表的な業績

  • Matsui Y, Shindo K, Nagata K, Yoshinaga N, Shirakawa K, Kobayashi M, Takaori-Kondo A.   Core Binding Factor β Protects HIV, Type 1 Accessory Protein Viral Infectivity Factor from MDM2-mediated Degradation.   J Biol Chem. 2016; 291(48):24892-24899.
  • Maruyama W, Shirakawa K, Matsui H, Matsumoto T, Yamazaki H, Sarca AD, Kazuma Y, Kobayashi M, Shindo K, Takaori-Kondo A.   Classical NF-κB pathway is responsible for APOBEC3B expression in cancer cells.   Biochem Biophys Res Commun.  2016; 478(3):1466-71.
  • Miyakawa K, Matsunaga S, Kanou K, Matsuzawa A, Morishita R, Kudoh A, Shindo K, Yokoyama M, Sato H, Kimura H, Tamura T, Yamamoto N, Ichijo H, Takaori-Kondo A, Ryo A.   ASK1 restores the antiviral activity of APOBEC3G by disrupting HIV-1 Vif-mediated counteraction.   Nat Commun.  2015; 6:6945.
  • Matsui M, Shindo K, Izumi T, Io K, Shinohara M, Komano J, Kobayashi M, Kadowaki N, Harris RS, Takaori-Kondo A.   Small molecules that inhibit Vif-induced degradation of APOBEC3G.   Virol J.  2014; 11:122.
  • Matsui Y, Shindo K, Nagata K, Io K, Tada K, Iwai F, Kobayashi M, Kadowaki N,Harris RS, Takaori-Kondo A.   Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBFβ by site-directed mutagenesis.   Virology. 2014; 449:82-7.
  • Takaori-Kondo A, Shindo K.   HIV-1 Vif: a guardian of the virus that opens up a new era in the research field of restriction factors.   Front Microbiol. 2013; 4:34.
  • Shinohara M, Io K, Shindo K, Matsui M, Sakamoto T, Tada K, Kobayashi M, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.   APOBEC3B can impair genomic stability by inducing base substitutions in genomic DNA in human cells.   Sci Rep. 2012; 2:806.
  • Izumi T, Io K, Matsui M, Shirakawa K, Shinohara M, Nagai Y, Kawahara M, Kobayashi M, Kondoh H, Misawa N, Koyanagi Y, Uchiyama T, Takaori-Kondo A.   HIV-1 Vif interacts with TP53 to induce G2 cell cycle arrest and positively regulate viral replication.   Proc Natl acad Sci USA.  2010; 107(48):20798-803.
  • Sato K, Izumi T, Misawa N, Kobayashi T, Yamashita Y, Ohmichi M, Ito M, Takaori-Kondo A, Koyanagi Y.   Remarkable Lethal G-to-A Mutations in vif-Proficient HIV-1 Provirus by Individual APOBEC3 Proteins in Humanized Mice.   J Virol. 2010; 84(18):9546-56.
  • Izumi T, Takaori-kondo A, Shirakawa K, Higashitsuji H, Itoh K, Io K, Matsui M, Iwai K, Kondoh H, Sato T, Tomonaga M, Ikeda S, Akari H, Koyanagi Y, Fujita J, Uchiyama T.   MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif.   Retrovirology. 2009; 6(1):1.
  • Shirakawa K, Takaori-kondo A, Yokoyama M, Izumi T, Matsui M, Io K, Sato T, Sato H,Uchiyama T.   Phosphorylation of APOBEC3G by protein kinase A regulates its interaction with HIV-1 Vif.   Nat Struct Mol Biol.  2008; 15(11):1184-91.
  • Shirakawa K, Takaori-Kondo A, Kobayashi M, Tomonaga M, Izumi T, Fukunaga K, Sasada A, Abudu A, Miyauchi Y, Akari H, Iwai K, Uchiyama T.   Ubiquitination of APOBEC3 proteins by the Vif-Cullin5-ElonginB-ElonginC complex. Virology. 2006; 344(2):263-266, 2006.
  • Abudu A, Takaori-Kondo A, Izumi T, Shirakawa K, Kobayashi M, Sasada A, Fukunaga K, and Uchiyama T: Murine retrovirus escapes from murine APOBEC3 via 2 distinct novel mechanisms. Curr Biol. 16(15):1565-1570, 2006.